CONFORMATIONAL ANALYSIS IN 18-MEMBERED MACROLIDE ANTIBIOTICS BASED ON MOLECULAR MECHANICS.
Résumé
Conformational analysis of macrolides with 18-ring membered has been carried out using molecular mechanics calculations
and molecular dynamics. A high conformational mobility of no complexed macrocycles has been obtained and an important
stereoselectivity has been observed for the complexed macrocycles. For 18d macrolide, which was presented by a privileged
conformer with 20.1% without complex, was populated with 50.1% in presence of Fe(CO)3. For the most privileged conformer
geometry; the α,β-unsaturated ester group has an s-cis conformation with a torsion angle φ1: O19-C2-C3-C4 = 14.5° for
macrocycle 18d macrolide and φ1: O19-C2-C3-C4 = 25.0° for 18s macrolide. The diene group has an s-trans conformation
with a torsion angle φ2:C11-C12-C13-C14 = 169.4° for 18d macrolide and φ2:C10-C11-C12-C13 = 179.5° for 18s macrolide.
L’analyse conformationnelle des macrolides à 18 chaînons a été réalisée par des calculs de mécanique moléculaire et de
dynamique moléculaire. Une mobilité conformationnelle élevée a été obtenue pour les macrocycles non complexés et une
stéréosélectivité importante a été observé pour les macrocycles complexés. Pour le macrolide 18d, qui a été présenté par un
conformère privilégié avec 20.1% sans complexe, est devenu 50.1% en présence de Fe(CO)3
Pour la géométrie du conformère le plus privilégiée; le système d’ester α,β-insaturé, a une conformation s-cis avec un angle de
torsion φ1 : O19-C2-C3-C4 = 14.5° pour le macrolide 18d et φ1 : O19-C2-C3-C4 = 25.0° pour le macrolide 18s. Le système
diène a une conformation s-trans avec un angle de torsion φ2 : C11-C12-C13-C14 = 169.4° pour macrolide 18d et φ2:C10-C11-
C12-C13 = 179.5° pour macrolide 18s.
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